故事发生在初代《生化危机》事件结束后的10年，从影像中来看克瑞斯的外貌已经变得相当成熟，而前作中故事的主线安布雷拉公司和STARTS小队也都已经不复存在，目前克瑞斯从属于一个名为“BSAA”的组织，他也正是授命于该组织而前往这个炎热沙漠中的城镇展开调查的。
生化危机5不为人知的组件

社会失去了本来的秩序，正义和邪恶的界限已经变得模糊不清生化危机5。大家的主人公克瑞斯，就是在这样一个背景下前往这个充满动荡的地区展开调查的。目前克瑞斯究竟为何被派往这个充满杂乱的地区，又是授命来完成什么样的任务，这两个点依然是个迷。从E3影像中大家可以看到，其中一个镜头中，克瑞斯低着头喃喃自语说道“我究竟是为何而战呢……”这样看来，本作中不止是会有激烈的战斗，克瑞斯心理斗争的描写应该也会成为重点之一。
来的生化回到污名昭著的斯宾塞大厦。设法解决其险恶的难题和查询发现里面的机密举行。绝望逃生阿疲惫，但救出吉尔已经崩溃。由BSAA代理乔希石，议决他们从Tricell办法拼命逃跑发挥，苏醒击退顽强的心脏泵卖座动作波的敌人，因为他们的比赛，以帮忙克里斯和舍瓦在与阿尔伯特威斯卡最后摊牌。服装Pack1和2：玩家可以体验到全新的方式有四个新特点服装都容许议决游戏场景和减少额外的可玩性生化危机5生化危机5。